2001年，萧正楠从香港城市大学毕业，同年参加“太阳计划之优质乐坛接班人歌唱比赛”，获得冠军。
2002年，萧正楠签约李泽楷旗下Music Nation，成为公司力捧新人，并夺得2002年度十大中文金曲颁奖礼“最有前途新人奖金奖”、十大劲歌金曲颁奖曲礼“最受欢迎男新人金奖”、叱吒乐坛颁奖礼“叱吒乐坛生力军男歌手铜奖”、新城劲爆颁奖礼“劲爆新登场男歌手”和音乐先锋颁奖礼“男新人金奖”等奖项。
2004年，萧正楠被公司安排到北京发展，同年，萧正楠在李力持执导的中国内地剧《中华小当家》担任主角。
2005年，萧正楠主演李力持的贺岁喜剧电影《妃子笑》。2006年主演都市青春偶像剧《球爱俏佳人》。2007年，萧正楠与Music Nation约满，不再续约。
2008年，萧正楠回港成为无线电视旗下艺人，并于当年在《东山飘雨西关晴》里出演关浩长，这是他签约TVB之后的首套剧集。2009年在《宫心计》里出演李瀍，2010年在《公主嫁到》里出演赵弘。
2011年，他在《法证先锋III》中出演何正民；同年在中国内地剧《怪侠一枝梅》担任主角，饰演应无求。
2012年，萧正楠出演《拳王》《天梯》《大太监》《当旺爸爸》四部剧集。其中，在台庆剧《大太监》饰演大反派“凌添寿”；在《当旺爸爸》里饰演叶贵，凭借《当旺爸爸》“叶贵”一角提名MY AOD我的最爱颁奖典礼2012“我的最爱电视男配角”、“我的最爱出位人气王”、2012年万千星辉颁奖典礼“最佳男配角”及“飞跃进步男艺员”。
2013年，在《仁心解码II》饰演梁启荣，剧中萧正楠不惜牺牲形象以龅牙造型示人。同年在《巨轮》饰演男二号罗威信。
